• Управляющая Компания
  • ООО "Саентифик фьючер менеджмент"
  • Сибирский центр фармокологии и Биотенологии
  • Институт Цитологии и Генетики РО РАH
  • Институт Ядерной Физики РО РАH
  • НИИ кардиологии ТНЦ СО РАH
  • НИИ фармакологии СО РАH
  • НИИ клинической и медицины РО РАМH

 

 

 

 

ЦЕНТР БИОТЕХНОЛОГИЙ И ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

DNA CLUB

Телефоны

Город 057-761-25-41

         Лайф 063-761-25-41

                  МТС 050-303-20-74

E-mail:

 

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ФРАГМЕНТОВ ДНК

Данные большинства исследователей 70-х годов прошлого столетия убеждают, что введенные внутрь организма нуклеиновые кислоты, могут быть доставлены к клетке без деградации (Hill 1961, Ricke 1962, Nin 1964, Honlobek e.a., 1967). Более того, введенные извне фрагменты ДНК проявляется как в цитоплазме, так и в ядре клетки.Р.Л. Либензон и Г.Г. Русинова (1971) показали, что активно пролиферирующие ткани (костный мозг, эпителий тонкого кишечника, селезенка) интенсивно поглощают экзогенную ДНК.

 

Поглощение экзогенных биополимеров происходит лучше в клетках тех тканей и органов, которые попадают в чрезвычайные стрессовые условия, обусловленные нарушением тканевого гомеостаза. Эффективность экзогенной ДНК связана с сохранением полимерности. Олиго- или мононуклеотиды менее эффективны. Также было установлено, что денатурированная ДНК не обладает лечебным действием, а ДНК вводимая в водном растворе, менее эффективна, чем в неводных растворителях.
Р.Е. Либензон и др. в 1963 году, интерпретируя механизм действия, считали, что высокомолекулярная ДНК может включаться в клетки культуры тканей in vivo посредством фагоцитоза и пиноцитоза.
Работами зарубежных ученых было показано, что ДНК-Na с молекулярной массой 500 кД не несет генетической информации, но обладает терапевтической активностью. Наиболее высокая терапевтическая активность нативной натриевой соли ДНК была установлена в интервале молекулярной массы 200-500 кД [39].


Однако открытие роли ДНК как главного носителя генетической информации надолго отвлекло исследователей от дальнейшего исследования нуклеиновых кислот как лекарственных средств. Кроме того, недооценка интенсивности обмена нуклеиновых кислот привела к тому, что длительное время нуклеиновые кислоты и нуклеотиды вообще не рассматривались как незаменимые питательные вещества, или нутриенты. Считалось, что организм способен самостоятельно синтезировать необходимое количество нуклеотидов для физиологических потребностей. Новые научные данные свидетельствуют о том,  что это не совсем корректно. В ряде случаев, при интенсивном росте, стрессе, ограниченном питании потребности организма могут значительно превосходить возможности синтеза нуклеотидов. Каковы главные источники нуклеотидов?

 

Их три:

1.      Нуклеотиды в составе пищи

2.      Утилизация нуклеотидов, высвобождаемых в процессах внутриклеточного метаболизма и апоптоза.

3.      Синтез необходимых нуклеотидов из аминокислот и углеводов.

Наиболее чувствительны к дефициту нуклеотидов быстро делящиеся клетки-  эпителий, клетки кишечника, печени и лимфоидная ткань, отвечающая за иммунитет и детоксикацию. Кроме того, нуклеотиды необходимы для поддержания иммунного ответа, активируя макрофаги и Т-лимфоциты. Отчетливый эффект отмечается на костный мозг, причем идет активация всех кроветворных ростков, поскольку увеличивается содержание эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.

 

Это свидетельствует о том, что нуклеотиды воздействуют на стволовые клетки костного мозга. Механизм этого воздействия связан с активацией клеток через рецепторный аппарат. Некоторые рецепторы, такие как toll-like receptors, идентифицированы и хорошо изучены. Именно через эти рецепторы идет активация макрофагов и моноцитов.  В результате подобной активации происходит выброс цитокинов- важнейших регуляторов иммунной системы, костного мозга, регенерации тканей.  Другие рецепторы, в том числе рецепторный аппарат стволовых клеток, интенсивно изучаются. Однако, несомненно, одно - нуклеотиды не только строительный материал для интенсивно работающих клеток, они являются регуляторами обмена веществ и деления клеток. И что действительно удивительно- нуклеотиды способны воздействовать на стволовые клетки, увеличивая интенсивность их деления и мобилизации.

 

     Первые попытки использовать нуклеотиды для лечения иммунодефицитных состояний и депрессий костного мозга относятся к 50м годам прошлого столетия. Так, еще в 1959 году Каназир с сотрудниками опубликовали работу по увеличению выживаемости облученных крыс при введении им изологичной ДНК-Na, полученной из селезенки и печени. При этом выживаемость облученных животных возрастала от 2,6% в контроле до 30-40% в опытной группе.


В последующие десятилетия интерес исследователей к использованию экзогенной ДНК-Na в качестве лекарственного средства концентрировался в основном, в области противолучевой проблемы. Однако в 1980 году опубликована работа, в которой описаны результаты использования экзогенной ДНК-Na  для ускорения заживления вялотекущих инфицированных ран. При этом было показано, что использование экзогенной ДНК-Na в виде аппликаций заметно ускоряет очищение раны от гноя и процесс грануляции.


В 1984-1991 гг. опубликованы сообщения об успешном использовании экзогенной ДНК-Na для лечения экспериментальных язв желудка. При этом было отмечено, что структура новообразований ткани значительно ближе к нормальной, чем при использовании известного стимулятора заживления язв – «Солкосерила». Серьезное внимание исследователи экзогенной ДНК-Na как возможного лекарственного средства уделили влиянию ее на систему кроветворения. При этом большинство исследователей отмечает благотворное влияние экзогенной ДНК-Na на функцию кроветворения, колониеобразующие свойства стволовых клеток, картину периферической крови. Высказывалось мнение о том, что обнаруженное противолучевое лечебное действие экзогенной ДНК-Na обусловлено стимуляцией кроветворения и нормализацией состава периферической крови у облученных животных.

 

   Однако именно успешные исследования в области лучевой болезни по известным причинам оказались тормозом в дальнейшем изучении лечебного действия нуклеиновых кислот.

    Поэтому современных работ, посвященных механизму действия экзогенной ДНК-Na, немного. При этом, наиболее подробно исследован вопрос усвоения
и распределения ДНК-Na по органам и тканям в зависимости от молекулярной массы. В частности, было показано, что экзогенная ДНК-Na накапливается, в основном, в костном мозге, селезенке и эпителии тонкого кишечника, т.е. в наиболее быстро делящихся клетках организма.

 

 

1 2 3 4 5 6

 

 

Новые препараты
 
Книги и брашюры

 

  

 

Передача на ОТБ Харьков

 

Технологии электронно-лучевого синтеза

 

 

 

бесплатный счетчик посещений rambler's top100 Анализ контента сайта  Система авторегистрации в каталогах, статьи про раскрутку сайтов, web дизайн, flash, photoshop, хостинг, рассылки; форум, баннерная сеть, каталог сайтов, услуги продвижения и рекламы сайтов