• Управляющая Компания
  • ООО "Саентифик фьючер менеджмент"
  • Сибирский центр фармокологии и Биотенологии
  • Институт Цитологии и Генетики РО РАH
  • Институт Ядерной Физики РО РАH
  • НИИ кардиологии ТНЦ СО РАH
  • НИИ фармакологии СО РАH
  • НИИ клинической и медицины РО РАМH

 

 

 

 

ЦЕНТР БИОТЕХНОЛОГИЙ И ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

DNA CLUB

Телефоны

Город 057-761-25-41

         Лайф 063-761-25-41

                  МТС 050-303-20-74

E-mail:

 

ИММУННЫЕ  ЭФФЕКТЫ  НУКЛЕОТИДОВ

Современное питание для ослабленных и больных включает добавки фрагментов ДНК/РНК. Данный вид питания обычно позиционируется как иммунопитание. Доказанными являются иммуномодулирующее действие и усиление регенерации тканей. Воздействие на иммунную систему включает устранение иммуносупрессии, вызванной голоданием или химиотерапией, ускорение созревания Т-клеток, усиление активности Т-киллеров, увеличение неспецифической резистентности, в частности к стафилококковой и грибковой инфекции. Напротив, у мышей, находящихся на диете, свободной от нуклеотидов, развивалось нарушение как клеточного, так и гуморального иммунного ответа.

Иммуномодулирующее действия фрагментов ДНК проявляется:

  • в увеличении количества лимфоцитов (Т-лимфоциты: повышение числа и процента зрелых лимфоцитов, СD4+, CD8+, Т-клеток, количества NK -клеток);
  • в восстановлении бактерицидной активности лейкоцитов;
  • усиление антителообразования
  • активации  фагоцитоза

Кроме восстановления иммунитета и функции костного мозга, олигонуклеотиды оказывают выраженный эффект на целостность кишечного барьера и функцию кишечника в целом.  В экспериментах у крыс, получавших добавки нуклеотидов с питанием, было обнаружено значительно большее содержание белка и ДНК в слизистой кишечника, увеличение активности ферментов, большая высота ворсинок и большая скорость размножения эпителия кишечника. Введение нуклеотидов мышам приводило к уменьшению заселения кишечника патогенными бактериями и быстрому восстановлению поврежденной стенки кишечника. Интересен и такой факт- при добавлении фрагментов ДНК/РНК к молочным смесям частота диареи у детей достоверно уменьшалась. При ОРЗ и энтеровирусной инфекции удаление вируса со слизистых происходит в 2-3 раза быстрее, если к питательным смесям добавлены нуклеотиды.  Интересно, что если отменить обычное питание, а проводить полное парэнтеральное (т.е. с помощью инфузионных растворов для внутривенного использования) питание, то вирусная инфекция может продолжаться бесконечно долго. Причина этого защитного действия не ясна, обычно связывается с усилением размножения и созревания клеток кишечника, а также улучшением работы лимфоидной ткани кишечника.

Основная проблема в обмене нуклеотидов состоит в том, что нуклеиновые кислоты на 95-98 % деградируют в тонком кишечнике пуриновых и пиримидиновых оснований. Однако некоторые клетки- клетки тонкого кишечника, лимфоидная ткань и мышечные клетки способны усваивать фрагменты РНК/ДНК и встраивать в собственные нуклеиновые кислоты (т.н. феномен гомологичной рекомбинации, хорошо изученный у простейших и бактерий). Важно, что при стрессе, травме, усиленном росте кишечный барьер становится более «прозрачным» для фрагментов ДНК/РНК, и процент усвоения фрагментов нуклеиновых кислот может вырасти на порядок.

Таким образом, первый универсальный закон действия продуктов линейки ДИЭНАЙ состоит в активном восстановлении функции костного мозга, лимфатической системы и иммунитета, а также кишечного барьера.

 

Влияние на обмен веществ

 

    Вторым универсальным эффектом олигонуклеотидов является коррекция нарушенного обмена веществ, в частности нормализации углеводного и липидного обменов. По данным многочисленных исследований нормализация углеводного обмена отмечается с 3 недели приема продуктов линейки «ДИЭНАЙ». Наиболее отчетливые результаты отмечены у больных сахарным диабетом II типа. Однако большинство взрослых людей даже не подозревают о расстройстве углеводного обмена у себя. Так, по данным статистики, людей с нарушенной толерантностью к углеводам и уже развившемся сахарным диабетом во много раз больше, чем уже выявленных больных. Учитывая крайне негативное действие высоко содержания сахара в сыворотке крови (гипергликемии) именно на сосуды, совершенно очевидно, что восстановление углеводного обмена является чрезвычайно важным условием профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому даже один этот эффект олигонуклеотидов способен объяснить высокую эффективность «ВЕНОМАКСА» у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

    Убедительным выглядит эффект олигонуклеотидов на липидный обмен. Коррекция липидного обмена, в частности снижение уровня холестерола крови, триглицеридов и атерогенного индекса при применении «ВЕНОМАКСА» отмечается, как правило, уже через две недели от начала приема препарата. Особенно важно подчеркнуть, что после окончания приема препарата показатели липидно обмена длительное время остаются на достигнутых цифрах, т.е. отсутствует «эффект отмены». Именно «эффект отмены» является главным негативным фактором применения официальных холестерол-снижающих препаратов (статинов). При отмене приема статинов в крови наблюдается не только восстановление прежнего уровня ХС, но его содержание может в 1,5 раз превышать этот показатель. Поэтому, статины назначают пожизненно, хотя они имеют и побочные эффекты.

     Известно, что синтез ХС включает 48 реакций, но лимитирующим звеном является ключевой фермент оксиметилглутарил КоА редуктаза (ОМГ КоА Р), продуктом катализируемой реакции которого выступает мевалоновая кислота. Мевалоновая кислота во всех без исключения клетках превращается  в дальнейшем в фарнезил, геранил и геранилгераниол, которые помимо предшественников в синтезе ХС выступают после их связывания с белками якорями для прикрепления к мембранам, что необходимо для проявления биоактивности рецепторов к гормонам роста и провоспалительных факторов, ядерных ламинов и онкогенных ras-белков. Фермент, связывающий фарнезил или геранил с белками носит название геранил- или фарнезил-трансфераза. В растениях и грибах эти интермедиаты служат предшественниками в синтезе простых и сложных изопренолов, токоферолов и флованоидов. У млекопитающих наблюдается сложная регуляция ОМГ КоА Р на транскрипционном и посттранскрипционном уровне. Кратко характеризуя транскрипционную up и down-регуляцию синтеза фермента, можно сказать, что она осуществляется двумя путями. В физиологических условиях сенсером внутриклеточного ХС выступает стерол-регуляторный элемент связывающий белок (SREBP), содержащийся в эндоплазматическом ретикулюме и который при снижении внутриклеточной концентрации ХС в мембранах активируется, транслоцируется в ядро, где связывается с участками ДНК и стимулирует синтез мРНК ОМГ КоА Р и в конечном итоге белка ОМГ КоА Р. Некоторые физиологические оксистеролы, связываясь с цитоплазматическими рецепторами линкер Х рецепторами LXR, стимулируют их транслокацию в ядро, где они также связываются с ДНК, но при этом ингибируют синтез мРНК ОМГ КоА Р и в конечном итоге белка ОМГ КоА Р.

   Статины являются прямыми ингибиторами ОМГ КоА Р,  снижают внутриклеточный уровень ХС, запускают через SREBP up-регуляцию синтеза ОМГ КоА Р и, снижая уровень оксистеролов, снижают их способность doun-регулировать синтез м РНК ОМГ КоА Р. В итоге создается ситуация, когда уровень белка ОМГ КоА Р может быть в 100 раз выше нормы, а содержание ХС в клетках в результате ингибирования активности ОМГ КоА Р статинами низкое.

 

 

Таким образом, вторым универсальным эффектом действия олигонуклеотидов является нормализация обмена веществ, в частности, углеводного и липидного.

 

Гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект ДНК может реализоваться через гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (Г-КСФ). Как известно, фрагменты ДНК бактерий и вирусов могут специфически акцептироваться на поверхности рецепторов “привратников» 9 (TLR9) макрофагов и дендритных клеток и введение таких фрагментов CpG мотива вызывает активный выброс цитокинов и в том числе ГМ- и М-КСФ.  Этим в определенной степени можно объяснить стимуляцию гемопоэза препаратами «Диэнай». В свою очередь, в многочисленных экспериментальных исследованиях на кроликах, апоЕ-дефицитных мышей и приматах, а также у пациентов с гиперхолестеринемией и атеросклерозом было установлено, что введение ГМ-КСФ оказывает гипохолестеринемический и антиатерогенный эффект. Более того, дефицит ГМ-КСФ вызывает редукцию PPAR-gamma рецепторов и стимулирует развитие атеросклероза у апоЕ-дефицитных мышей. КСФ регулирует системный уровень липопротеинов в крови, которые при его введении снижаются за счет усиления рецептор-зависимого и независимого захвата ЛНП клетками печени, в основном Купферовскими клетками. Показано также, что ГМ-КСФ является дополнительным фактором для стимуляции дендритных клеток и развития толерантности к про-воспалительным стимулам. Таким образом, его применение может быть новым терапевтическим подходом в протекции образования пенистых клеток и лечении атеросклероза.

 

Излечим ли атеросклероз?

 

Общепринятые суждения об атеросклерозе сосудов сводятся к следующему-

1.      если появились атеросклеротические бляшки, то это необратимо, и со временем они будут только расти в размерах и умножаться в количестве.

2.      Состоят атеросклеротические бляшки полностью из холестерина, поэтому холестерин вреден.

 Так ли это на самом деле? На самом деле сам по себе холестерин не только не вреден, а является важнейшим фактором защиты клеток от агрессии. Негативным эффектом обладает окисленный холестерол, именно он накапливается в атеросклеротических бляшках. Бляшки состоят не только из холестерина, это весьма сложные структуры, и в появлении бляшек очень важную роль играет не только холестерол, а воспалительные процессы, протекающие в стенках артерий. Значит, опасен не сам холестерин, но и ослабление защиты и поврежедение сосудистой стенки! Многие авторы убеждены, что в основе атеросклероза лежит инфекционный, а возможно, и аутоиммунный процесс. Причиной воспаления, в частности могут быть хламидиеоз и близкие к ним нанобактерии (В.Т. Волков и соавт., 2003). Наконец, в развитии бляшек, как и в любом биологическом процессе, можно выделить 3 этапа- рост (incrementi), расцвет (fastigii) и увядание (decrementi). Это динамичный процесс, который может завершиться регрессией атеросклеротических бляшек.

 

Большинство морфологов считают, что развитие атеросклероза протекает по следующей схеме:

Первый этап: липидные пятна или полоски

Липидные пятна образуются в разных участках артериальной системы, но раньше всего в аорте, где они могут быть обнаружены уже в 10-летнем возрасте, занимая до 10%, а к 25 годам – до 30-50% поверхности аорты. К 15-летнему возрасту липидные пятна появляются в коронарных артериях сердца, к 35-45 годам – в артериях мозга.

Второй этап: фиброзные бляшки

Третий этап: осложненные поражения (изъязвления, тромбоз,  кальциноз,).

Некоторые авторы описывают многослойные фиброзные бляшки, которые свидетельствуют о многочисленных ремиссиях и активации процесса, характеризующих волнообразное течение заболевания. Считается, что формирование липидной бляшки тесно связано с интенсивным образованием и последующим распадом пенистых клеток, которое происходит при активации процессов воспаления. В последнее время принята классификация на «стабильные», т.е. стабилизированные фиброзом бляшки, и «нестабильные».

 

В отношении последних характерна активация реакции воспаления. Следствием является снижение содержания коллагена в бляшках предшествующее ее разрыву, которое приводит к моментальному образованию тромба, ишемии органа и даже может быть причиной летального исхода.

 

    Хорошо известно, что липидные пятна могут исчезнуть в любом возрасте, если по какой-либо причине произошло значительное и длительное снижение уровня ХС в плазме крови. Что касается фиброзных бляшек, то в них может происходить частичное или полное исчезновение липидов, за счет чего бляшка становится «стабильной», т.е. более плоской. В литературе этот процесс называется «частичной регрессий». Для регрессии атеросклероза характерно постепенное исчезновение пенистых клеток, уменьшение или исчезновение некротической массы в сердцевине бляшки. Хорошим предвестником начавшегося обратного выхода липидов из   фиброзных бляшек( делипидизации) является регрессия ксантом (пигментных пятен) на коже. В настоящее время нередкими стали сообщения, что с помощью ХС-снижающих процедур и комбинаций препаратов удалось добиться заметной регрессии развития атеросклероза в коронарных артериях (под контролем коронарографии) с частичным или даже полным восстановлением их проходимости. Достижение этого эффекта было связано не только со снижением общего ХС и ХС ЛНП, но и с повышением ХС ЛВП,а также с применением противовоспалительной и антиоксидантной терапией.

 

Таким образом, появление атеросклеротической бляшки еще не является приговором. Относится к системному атеросклерозу следует как тяжелой, но контролируемой и даже излечимой болезни, и путями решения этой проблемы являются

1.      нормализация обмена веществ,

2.      укрепление сосудистой стенки и

3.      противовоспалительная стратегия, включая борьбу с внутриклеточной инфекцией.

 

Практически все эти направления и реализованы в «ВЕНОМАКСЕ».

 В качестве примера мы можем привести следующую историю болезни.

Больной К., 67 лет, в 2004 г. операция в НИИПК им. Е.Н. Мешалкина по поводу атеросклероза и стеноза (67%) брахиоцефальной артерии слева,. В течение двух лет непрерывный прием:  тромбоасс (100 мг 1 раз в сутки), холестеролснижающие препарты(зокор 20 мг/сутки). Не смотря на проводимое лечение в 2005 году при триплексном УЗИ брахиоцефальных артерий отмечен рестеноз левой артерии, сужение просвета сосуда атеросклеротической бляшкой на 58%. Дополнительно к проводимой терапии начат прием Веномакса 4 капсулы/сутки. Клиническое улучшение отмечено через 2 месяца после начала приема препарата. Очередное триплексное УЗИ показало значительное улучшение кровотока в пораженной артерии, стеноз по диаметру – 21%. Продолжен прием Веномакса с перерывами 15 дней после каждого курса. В течение последних 2 лет жалоб не предъявляет, инструментальные обследования каждые 6 месяцев, признаков прогрессирования атеросклеротического процесса не отмечено.

 

 

1 2 3 4 5 6

 

 

Новые препараты
 
Книги и брашюры

 

  

 

Передача на ОТБ Харьков

 

Технологии электронно-лучевого синтеза

 

 

 

бесплатный счетчик посещений rambler's top100 Анализ контента сайта  Система авторегистрации в каталогах, статьи про раскрутку сайтов, web дизайн, flash, photoshop, хостинг, рассылки; форум, баннерная сеть, каталог сайтов, услуги продвижения и рекламы сайтов